Coordenação: Luis Fernando Saraiva Macedo Timmers
Pesquisadores:Fundação Vale do Taquari de Educação e Desenvolvimento - FUVATES
As doenças negligenciadas, apesar muitas apresentarem tratamento, ainda são uma das principais causas de morte em países subdesenvolvidos. Devido ao desinteresse de empresas farmacêuticas no desenvolvimento de medicamentos para essas enfermidades, é de extrema relevância o estudo de novas abordagens terapêuticas que possam auxiliar no tratamento de doenças negligenciadas. Com isso, um melhor entendimento sobre os seus mecanismos de infecção, persistência e evolução tornam-se etapas limitantes para o desenvolvimento de métodos diagnósticos mais eficientes, assim como, na identificação de novos alvos moleculares para a busca de novos fármacos. O presente projeto de pesquisa tem como objetivo combinar abordagens experimentais e computacionais para a compreensão, prevenção e identificação de novos alvos terapêuticos aplicados a doenças negligenciadas. A ideia central é realizar experimentos de biologia molecular básica e biofísica molecular computacional para a proposição de novas moléculas, que possam atuar como moduladores da atividade enzimática, para proteínas envolvidas nos processos de infecção e/ou virulência. Assim, poderemos contribuir com a etapa inicial do processo de desenvolvimento de novos fármacos, a qual é essencial para as futuras etapas de testes pré-clínicos e clínicos.
Sub projetosO reconhecimento biomolecular está diretamente ligado à capacidade de uma proteína a suportar mudanças conformacionais, ou seja sua plasticidade. Compreender como ocorre a associação de ligantes com seus receptores, como proteínas se interrelacionam, porque ocorrem os processos de agregação, são de extrema importância, não apenas para a área da biofísica, como também para o desenho racional de fármacos. Técnica como cristalografia por difração de raios X, ressonância magnética nuclear e dinâmica molecular, são algumas das principais abordagens para o estudo da flexibilidade em macromoléculas biológicas. No entanto, esta não é uma tarefa simples. A fim de compreender melhor a flexibilidade da enzima EPSP sintase, assim como, realizar a busca por novas pequenas moléculas do tipo fármaco, para a o tratamento da tuberculose, serão utilizadas metodologias computacionais de dinâmica molecular clássica e triagem virtual de pequenas moléculas, aliadas a técnicas experimentais de concentração inibitória mínima para atingir os objetivos propostos.